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研究結果發表在Nature Communications雜志上。肺癌患者生存結局仍然不容樂觀,很大程度上是因為肺癌抵抗傳統治療。程序性細胞死亡或凋亡是癌細胞內的一個自然過程,科學家們正在學習如何成功地利用其自然過程,來進行癌癥治療。
Bax蛋白是程序性細胞死亡決策階段必需的分子。研究團隊先前已確定Bax蛋白分子的serine184位點在控制細胞死亡活動中是一個關鍵功能開關。因此,研究人員試圖了解如何操作Bax蛋白分子S184位點來設計癌癥治療的新策略。
在本研究中,研究人員利用S184的結構口袋作為結合位點,篩選約30萬小“類藥性”小分子,發現了激活Bax蛋白,并觸發肺癌細胞凋亡的化合物。
他們確定了Bax的三個小分子激活劑,能針對Bax蛋白的S184位點,激活Bax蛋白的細胞死亡機制,強效抑制肺癌腫瘤生長。研究人員還發現這些化合物給予Bax蛋白陽性的肺癌腫瘤時,并沒有對附近的癌旁組織產生任何毒性作用。
這些化合物是一種全新的抗癌藥物治療靶點,可誘導肺癌細胞死亡,但不觸發非癌性細胞細胞死亡。
原文鏈接:
http://www.nature.com/ncomms/2014/140917/ncomms5935/full/ncomms5935.html